吸入制剂晶型流动性实验
吸入制剂通过呼吸道给药，其晶型流动性直接影响药物在肺部的沉积效率与给药剂量准确性。
晶型流动性实验旨在评估药物晶体颗粒的流动特性，为制剂处方优化和生产工艺设计提供依据，确保药物能稳定、均匀地释放。
实验前提准备
样品处理：取不同晶型的吸入制剂原料药，经研磨过筛（通常过 200 目筛）去除大颗粒，确保样品粒径均一性。
对吸湿性强的晶体，需在低湿度环境（RH≤30%）下处理，避免潮解结块。
仪器校准：使用安息角测定仪、流出法测试仪等设备前，需用标准玻璃珠校准仪器参数，确保测量平台水平、传感器精度达标。
核心实验步骤
安息角测定
将样品从漏斗中自由落下堆积成圆锥体，测量圆锥母线与水平面的夹角。
操作时需控制漏斗下料口距堆积面 5cm，避免下料速度过快导致颗粒碰撞加剧。
流动性好的晶体安息角通常小于 30°，若角度超过 40°，则表明颗粒间摩擦力大、流动性差。
流出速率测试
将样品装入固定容积的漏斗（孔径 4mm），记录完全流出所需时间。实验需重复 3 次，取平均值以减少误差。
同时需观察流出过程是否连续，若出现断流或架桥现象，说明晶体易团聚，需进一步优化晶型。
压缩性指数测定
通过振实密度仪对样品进行振实（振幅 3mm，频率 250 次 / 分钟），计算振实前后的密度差值。
压缩性指数（CI）=（振实前密度 - 振实后密度）/ 振实后密度 ×100%，CI 值小于 15% 时表明流动性良好，超过 25% 则提示颗粒易压缩成团。
晶型影响机制分析
晶体形态：针状或片状晶型因比表面积大、颗粒间接触点多，安息角常大于球形晶体；而类球形晶体滚动阻力小，流出速率更快。
表面粗糙度：粗糙表面的晶体间摩擦力大，压缩性指数更高，需通过重结晶或表面修饰改善。
含水量：吸附水会在晶体表面形成液桥，加剧颗粒粘连，实验前需通过热重分析（TGA）控制含水量≤0.5%。
结果应用场景
实验数据可指导制剂处方调整：如针对流动性差的晶型，可添加乳糖等助流剂（通常比例 1:9）改善颗粒间润滑性；或优化喷雾干燥工艺参数（如进口温度 180℃、进料速度 5mL/min），调控晶体生长习性。
此外，生产过程中需实时监测颗粒流动性，避免因晶型转变导致给药装置堵塞或剂量偏差，确保吸入制剂的临床疗效与安全性。
上述内容聚焦吸入制剂晶型流动性的关键测试维度。若需补充特定剂型（如干粉吸入剂 / 气雾剂）的专属测试要点，或细化某类药物（如 β 受体激动剂）的晶型优化案例，可随时告知调整。
